500多年前,達(dá)·芬奇曾畫下了心臟內(nèi)部的模樣,但之后人們一直都沒有弄懂心臟里的一些細(xì)微結(jié)構(gòu)。如今,《自然》雜志刊發(fā)的新研究終于給出了一些答案,看似無用的結(jié)構(gòu),比如心肌小梁也對心臟很關(guān)鍵。過了數(shù)個世紀(jì),科學(xué)家真的弄懂我們的心了嗎?
在人類胚胎漫長的發(fā)育過程中,心臟是第一個開始發(fā)育的器官,大約在受精完成4周后,心臟就能夠開始自主地跳動,而心臟的第一次搏動也意味著生命開始頑強地朝世界發(fā)出“我來了”的信號。
人類對心臟曾有諸多猜想
歷史上,人類從未停止嘗試了解這個重要器官的秘密,古希臘醫(yī)學(xué)家蓋倫最早在公元2世紀(jì)將心臟描述成“不易受傷且很硬的肉塊,并且有著其他器官沒有的纖維含量”。在缺乏解剖學(xué)支持的情況下,蓋倫認(rèn)為人體神經(jīng)就是起源于心臟。而公元11世紀(jì),醫(yī)學(xué)家阿維森納在結(jié)合了亞里士多德的一些思想后認(rèn)為,心臟能幫助呼吸,并且給全身供熱。
這些認(rèn)識隨著中世紀(jì)解剖學(xué)的復(fù)興而被顛覆,大家在分析了心臟結(jié)構(gòu)后,基本能分清楚心臟有左右心房和心室結(jié)構(gòu)。而達(dá)·芬奇大約也在15世紀(jì)末將人類心臟的結(jié)構(gòu)描繪了出來。根據(jù)記載,人類終于能夠看到心臟的大體結(jié)構(gòu),并且在一些精細(xì)畫作上,達(dá)·芬奇還展示了心臟內(nèi)部的結(jié)構(gòu),描繪了其中錯綜復(fù)雜的肌肉纖維——心肌小梁。
當(dāng)時的醫(yī)學(xué)家認(rèn)為心肌小梁只是心臟的附屬品,就是給流經(jīng)的血液升溫的地方。但是,中世紀(jì)的醫(yī)學(xué)家其實仍然不夠懂我們的心,這些猜想現(xiàn)在看來也并不準(zhǔn)確。
在現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)的幫助下,已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn),這些位于心室內(nèi)表面的心肌小梁在心臟發(fā)育早期就出現(xiàn)了,科學(xué)家曾推測,心臟發(fā)育早期需氧量很大,心肌小梁能夠負(fù)責(zé)給發(fā)育中的心臟供氧。而待心臟發(fā)育完成后心肌小梁就成了殘留物,它在成人心臟中有什么用其實并不清楚。
根據(jù)一些細(xì)胞譜系追蹤結(jié)果,可以確認(rèn)心肌小梁的分子和發(fā)育特點與大心肌是有差別的,心肌小梁能夠幫助運送氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)。不過,這大部分都是猜想。
科學(xué)家想借助科技看透心臟
現(xiàn)在,我們終于有機會看透我們心臟最神秘的結(jié)構(gòu)了。借助于包含50萬人類樣本的英國生物樣本庫,科學(xué)家已經(jīng)能夠更具體地了解心臟的結(jié)構(gòu)和不同區(qū)域的基因差異。這個樣本庫囊括了數(shù)量眾多的心臟樣本數(shù)據(jù),而歐洲分子生物學(xué)實驗室的研究人員,則使用了其中2.5萬張心臟磁共振圖像,并搭配上人工智能對這些圖片進(jìn)行了分析。
根據(jù)近日發(fā)表在《自然》的論文,研究人員發(fā)現(xiàn),在成人的心臟中,心肌小梁同樣具有作用,它使得心室內(nèi)表面變得不再平滑,這能夠保證我們每一次心臟搏動時輸出的血液受到的阻力減少,更有效地通過心室。這一點會類似于高爾夫球上刻意點綴的凹洞,看起來會阻礙球的運行,但實際上這些凹洞能夠減少空氣的阻力讓球飛得更遠(yuǎn)。
既然難得窺視到心肌小梁,研究人員決定將操控它生長的基因也找出來。研究人員根據(jù)不同樣本心肌小梁的分形進(jìn)行了一次全基因組相關(guān)性分析,并最終找到了16個與心肌小梁發(fā)育顯著性相關(guān)的基因位點。其中最受關(guān)注的是在MTSS1基因出現(xiàn)的變異位點,因為這個位點與心臟結(jié)構(gòu)和功能表型都具備相關(guān)性。
在小鼠胚胎中,研究人員用基因剪刀將MTSS1基因敲除后,小鼠胚胎會出現(xiàn)大量死亡,而能夠生長的小鼠,其心臟發(fā)育也會受損,與對照組相比,這些缺陷小鼠的心臟容積要更小,結(jié)構(gòu)發(fā)育也更慢。在顯微鏡下可以明顯看到,MTSS1表達(dá)受損的小鼠心肌小梁的生成受到了阻礙。
在另外篩選出的位點中,與GOSR2基因相關(guān)位點也與心臟發(fā)育明顯相關(guān),而GOSR2突變后,會造成細(xì)胞骨架碎片化,最終導(dǎo)致樹突棘的延伸受損。這兩種基因或許就在形成心臟彎曲結(jié)構(gòu)中起到了關(guān)鍵作用。
而這次研究的發(fā)現(xiàn),或許也找到了大腦和心臟的聯(lián)系。因為MTSS1也會在小腦普金吉氏細(xì)胞高度表達(dá),并讓肌動蛋白往分支發(fā)育、生長,而不是一直走直線延伸。而這種分支發(fā)育方式也增大了組織的表面積,無論是神經(jīng)需要的信息處理功能,還是心臟需要的血液動力功能,都離不開這種結(jié)構(gòu)。因此這兩種和心肌小梁發(fā)育高度相關(guān)的基因,或許也決定著大腦的神經(jīng)發(fā)育功能。
達(dá)·芬奇畫下心肌小梁500年后,科學(xué)家終于弄懂了心臟這塊不為人熟知的區(qū)域。這些結(jié)構(gòu)和基因的數(shù)據(jù),終于讓科學(xué)家看懂了心肌小梁,心肌小梁的復(fù)雜程度決定了心臟搏動時的血液輸出量、搏動功能和心臟輸出指數(shù),往往心肌小梁越多和越復(fù)雜,上述功能越強。
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